Vardenafil Dihydrochloride Paggamot sa Erectile Dysfunction 224785-91-5

Pagkilos sa Pharmacological
Ang gamot na ito ay isang phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor. Ang oral administration ng gamot na ito ay maaaring epektibong mapabuti ang kalidad at tagal ng pagtayo, at mapabuti ang rate ng tagumpay ng sekswal na buhay sa mga lalaking pasyente na may erectile dysfunction. Ang pagsisimula at pagpapanatili ng penile erection ay nauugnay sa relaxation ng cavernosal smooth muscle cells, at ang cyclic guanosine monophosphate (cGMP) ay isang tagapamagitan ng relaxation ng cavernosal smooth muscle cells. Pinipigilan ng gamot na ito ang agnas ng cGMP sa pamamagitan ng pag-iwas sa phosphodiesterase type 5, na nagiging sanhi ng akumulasyon ng cGMP, ang pagpapahinga ng makinis na kalamnan ng corpus cavernosum, at ang pagtayo ng ari. Kung ikukumpara sa phosphodiesterase isozymes 1, 2, 3, 4, at 6, ang gamot na ito ay may mataas na selectivity para sa type 5 phosphodiesterase. Ipinapakita ng ilang data na ang selectivity at inhibitory na epekto nito sa phosphodiesterase type 5 ay mas mahusay kaysa sa iba pang phosphodiesterase type 5 inhibitors. Ang mga uri ng phosphodiesterase inhibitors ay kakaunti.

Mga Katangian at Aplikasyon na Panggamot

1. Kapag ginamit kasama ng mga inhibitor ng CYP 3A4 (tulad ng ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, atbp.), maaari nitong pigilan ang metabolismo ng gamot na ito sa atay , pinatataas nito ang konsentrasyon sa plasma, pinapahaba ang kalahating buhay, at pinatataas ang saklaw ng mga salungat na reaksyon, pagkasira ng ulo, mga pagbabago sa visual na epekto (pagbabago ng visual na epekto, sakit ng ulo, sakit ng ulo. priapism). Ang gamot na ito ay dapat na iwasan kasama ng ritonavir at indinavir. Kapag ginamit kasabay ng erythromycin, ketoconazole, at itraconazole, ang maximum na dosis ng gamot na ito ay hindi dapat lumampas sa 5 mg, at ang dosis ng ketoconazole at itraconazole ay hindi dapat lumampas sa 200 mg.
2. Ang mga pasyenteng umiinom ng nitrates o tumatanggap ng nitric oxide donor therapy ay dapat na iwasan ang paggamit ng gamot na ito sa kumbinasyon. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay upang higit pang dagdagan angkonsentrasyon ng cGMP, na nagreresulta sa pinahusay na antihypertensive na epekto at pagtaas ng tibok ng puso. Kapag ginamit kasama ng mga α-receptor blocker, maaari itong mapahusay ang antihypertensive effect at humantong sa hypotension. Samakatuwid, ang paggamit ng gamot na ito ay ipinagbabawal para sa mga gumagamit ng α-receptor blocker. Ang isang medium-fat diet (30% ng fat calories) ay walang makabuluhang epekto sa pharmacokinetics ng isang solong oral na dosis ng 20 mg ng gamot na ito, at ang high-fat diet (higit sa 55% ng fat calories) ay maaaring pahabain ang peak time ng gamot na ito at bawasan ang konsentrasyon ng dugo ng gamot na ito Ang peak ay humigit-kumulang 18%.

Pharmacokinetics
Mabilis itong nasisipsip pagkatapos ng oral administration, ang absolute bioavailability ng oral tablet ay 15%, at ang average na oras hanggang sa peak ay 1h (0.5-2h). Oral solution 10mg o 20mg, ang average na peak time ay 0.9h at 0.7h, ang average na peak plasma concentration ay 9µg/L at 21µg/L, ayon sa pagkakabanggit, at ang tagal ng epekto ng gamot ay maaaring umabot ng 1h. Ang rate ng pagbubuklod ng protina ng gamot na ito ay halos 95%. 1.5h pagkatapos ng isang solong oral na dosis na 20 mg, ang nilalaman ng gamot sa semilya ay 0.00018% ng dosis. Ang gamot ay pangunahing na-metabolize sa atay ng cytochrome P450 (CYP) 3A4, at ang isang maliit na halaga ay na-metabolize ng CYP 3A5 at CYP 2C9 isoenzymes. Ang pangunahing metabolite ay M1 na nabuo sa pamamagitan ng deethylation ng piperazine na istraktura ng gamot na ito. Ang M1 ay mayroon ding epekto ng pagpigil sa phosphodiesterase 5 (mga 7% ng kabuuang bisa), at ang konsentrasyon nito sa dugo ay humigit-kumulang 26% ng konsentrasyon ng dugo ng magulang. , at maaaring higit pang ma-metabolize. Ang mga rate ng paglabas ng mga gamot sa anyo ng mga metabolite sa feces at ihi ay humigit-kumulang 91% hanggang 95% at 2% hanggang 6%, ayon sa pagkakabanggit. Ang kabuuang clearance rate ay 56 L kada oras, at ang kalahating buhay ng parent compound at M1 ay parehong humigit-kumulang 4 hanggang 5 oras.