Ano ang PT-141?

Indikasyon (inaprubahang paggamit): Noong 2019, inaprubahan ito ng FDA para sa paggamot ng acquired, generalized hypoactive sexual desire disorder (HSDD) sa mga babaeng premenopausal kapag ang kondisyon ay nagdudulot ng matinding pagkabalisa at hindi dahil sa iba pang kondisyong medikal/psychiatric o side effect ng droga.

Mekanismo ng Pagkilos
Ang PT-141 ay isang melanocortin receptor agonist (pangunahin ang MC4 receptor) na nagmo-modulate ng sekswal na pagnanasa sa pamamagitan ng mga pathway ng central nervous system.

Hindi tulad ng mga PDE5 inhibitors (hal., sildenafil), na pangunahing nakakaapekto sa mga daluyan ng dugo, ang PT-141 ay gumagana sa sentro upang makaapekto sa sekswal na pagganyak at pagpukaw.

Pharmacology at Dosing
Pangangasiwa: Subcutaneous injection, kung kinakailangan (on-demand).
Inaprubahang dosis: 1.75 mg sc

Pharmacokinetics:
Tmax ≈ ~60 minuto
t½ ≈ 2–3 oras
Maaaring tumagal ng ilang oras ang mga epekto, sa ilang ulat hanggang ~16 na oras.
Klinikal na Efficacy (Phase III Mga Pagsubok – RECONNECT, 24 na linggo, RCTs)

Pangunahing mga endpoint:
Female Sexual Function Index–Desire domain (FSFI-D)
Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO)
Mga pangunahing resulta (pinagsama-samang pag-aaral 301 + 302):
Pagpapabuti ng FSFI-D: +0.35 kumpara sa placebo (P<0.001)
Pagbawas ng marka ng FSDS-DAO: −0.33 kumpara sa placebo (P<0.001)
Iba pang mga endpoint: Ang mga sumusuportang resulta (mga marka ng sekswal na function, kasiyahan na iniulat ng pasyente) ay naging positibo, ngunit ang mga kasiya-siyang kaganapang sekswal (SSE) ay hindi palaging nagpapakita ng mga pare-parehong makabuluhang pagkakaiba.

Mga Masamang Pangyayari (pinaka madalas na iniulat sa mga pagsubok)
Karaniwan (≥10%):
Pagduduwal (~30–40%; hanggang ~40% ang iniulat sa mga pagsubok)
Pag-flush (≥10%)
Sakit ng ulo (≥10%)

Mga epekto sa cardiovascular:
Ang mga lumilipas na pagtaas sa presyon ng dugo at mga pagbabago sa tibok ng puso ay naobserbahan, kadalasang nalulutas sa loob ng ilang oras.
Contraindicated o ginagamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hindi nakokontrol na hypertension o cardiovascular disease.
Atay: Mga bihirang ulat ng lumilipas na pagtaas ng enzyme sa atay; ang napakabihirang mga ulat ng kaso ay nagmumungkahi ng posibleng matinding pinsala sa atay, ngunit hindi karaniwan.

Pangmatagalang Kaligtasan (Extension Study)
Ang isang 52-linggong open-label na pag-aaral sa extension ay nakahanap ng mga patuloy na pagpapabuti sa pagnanais na walang mga bagong pangunahing signal sa kaligtasan.
Ang pangmatagalang profile sa kaligtasan ay itinuturing na karaniwang pinahihintulutan, na ang mga pangunahing isyu sa pagpaparaya ay panandaliang masamang epekto tulad ng pagduduwal.

Mga Pangunahing Tala sa Paggamit
Limitado ang naaprubahang populasyon: Para lamang sa mga babaeng premenopausal na may nakuha, pangkalahatan na HSDD.
Hindi malawak na inaprubahan para sa mga lalaki (Nananatiling pagsisiyasat ang ED o mababang pagnanais sa mga lalaki).
Ang pagsusuri sa kaligtasan ay kritikal: Ang hypertension, sakit sa cardiovascular, at kasaysayan ng atay ay dapat masuri bago magreseta.

Mabilis na Buod ng Data
Pag-apruba ng FDA: 2019 (Vyleesi).
Dosis: 1.75 mg subcutaneous injection, on demand.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 oras; mga epekto hanggang ~16 h.
Efficacy (Phase III, pinagsama-sama):
FSFI-D: +0.35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0.33 (P<.001)

Mga masamang kaganapan:
Pagduduwal: hanggang ~40%
Pag-flush: ≥10%
Sakit ng ulo: ≥10%
Ang mga lumilipas na pagtaas ng BP ay napansin.

Comparative Table at Graph (Buod)