Background
Ang mga therapy na nakabatay sa Incretin ay matagal nang kilala upang mapabuti ang parehokontrol ng glucose sa dugoatpagbabawas ng timbang ng katawan. Pangunahing pinupuntirya ng mga tradisyunal na gamot na incretin angAng receptor ng GLP-1, habangTirzepatidekumakatawan sa isang bagong henerasyon ng "twincretin” ahente — kumikilos saparehong GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)atGLP-1mga receptor.
Ang dalawahang pagkilos na ito ay ipinakita upang mapahusay ang metabolic na mga benepisyo at magsulong ng mas malaking pagbaba ng timbang kumpara sa mga GLP-1 agonist lamang.
Ang SURMOUNT-1 Study Design
SURMOUNT-1ay arandomized, double-blind, phase 3 clinical trialisinagawa sa 119 na mga site sa siyam na bansa.
Kasama sa mga kalahok ang mga matatanda na:
- Napakataba(BMI ≥ 30), o
- Sobra sa timbang(BMI ≥ 27) na may hindi bababa sa isang komorbididad na nauugnay sa timbang (hal., hypertension, dyslipidemia, sleep apnea, o cardiovascular disease).
Ang mga indibidwal na may diabetes, kamakailang paggamit ng gamot na pampababa ng timbang, o naunang bariatric surgery ay hindi kasama.
Ang mga kalahok ay random na itinalaga upang makatanggap ng isang beses-lingguhang mga iniksyon ng:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, o
- Placebo
Ang lahat ng mga kalahok ay nakatanggap din ng gabay sa pamumuhay:
- A caloric deficit ng 500 kcal / araw
- Hindi bababa sa150 minuto ng pisikal na aktibidad bawat linggo
Ang paggamot ay tumagal72 linggo, kabilang ang a20-linggong yugto ng pagtaas ng dosisna sinusundan ng 52-linggong panahon ng pagpapanatili.
Pangkalahatang-ideya ng mga Resulta
Isang kabuuan ng2,359 kalahokay naka-enroll.
Ang average na edad noon44.9 taon, 67.5% ay mga babae, na may ibig sabihintimbang ng katawan na 104.8 kgatBMI ng 38.0.
Mean Body Weight Reduction sa Linggo 72
| Pangkat ng Dosis | % Pagbabago ng Timbang | Mean na Pagbabago ng Timbang (kg) | Karagdagang Pagkatalo kumpara sa Placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16.1 kg | -13.5% |
| 10 mg | -19.5% | -22.2 kg | -18.9% |
| 15 mg | -20.9% | -23.6 kg | -20.1% |
| Placebo | -3.1% | -2.4 kg | — |
Nakamit ng Tirzepatide ang 15-21% na ibig sabihin ng pagbabawas ng timbang sa katawan, na nagpapakita ng malinaw na mga epekto na nakasalalay sa dosis.
Porsiyento ng mga Kalahok na Nakakamit ng Target na Pagbaba ng Timbang
| Pagbaba ng Timbang (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
Mahigit kalahating mga kalahok na tumatanggap≥10 mgNakamit ang Tirzepatide≥20% pagbaba ng timbang, lumalapit sa epekto na nakikita sa bariatric surgery.
Mga Benepisyo sa Metabolic at Cardiovascular
Kung ikukumpara sa placebo, ang Tirzepatide ay makabuluhang napabuti:
- Ang circumference ng baywang
- Systolic blood pressure
- Profile ng lipid
- Mga antas ng insulin sa pag-aayuno
Sa mga kalahok na mayprediabetes, 95.3% ay bumalik sa normal na antas ng glucose, kumpara sa61.9%sa pangkat ng placebo — na nagpapahiwatig na ang Tirzepatide ay hindi lamang tumutulong sa pagbabawas ng timbang ngunit nagpapabuti din ng metabolismo ng glucose.
Kaligtasan at Pagtitiis
Ang pinakakaraniwang epekto aygastrointestinal, kasama angpagduduwal, pagtatae, at paninigas ng dumi, karamihan ay banayad at lumilipas.
Ang rate ng paghinto dahil sa masamang mga kaganapan ay tinatayang4–7%.
Ilang pagkamatay ang naganap sa panahon ng paglilitis, na pangunahing nauugnay saCOVID 19, at hindi direktang nauugnay sa gamot sa pag-aaral.
Walang makabuluhang pagkakaiba ang naobserbahan sa mga komplikasyon na nauugnay sa gallbladder.
Pagtalakay
Ang pagbabago ng pamumuhay lamang (diyeta at ehersisyo) ay kadalasang gumagawa lamang~3% average na pagbaba ng timbang, gaya ng nakikita sa pangkat ng placebo.
Sa kaibahan, pinagana ang Tirzepatide15–21% kabuuang pagbabawas ng timbang sa katawan, kumakatawan sa a5-7 beses na mas malaki ang epekto.
Kung ikukumpara sa:
- Mga gamot na pampababa ng timbang sa bibig:karaniwang nakakamit ng 5-10% na pagkawala
- Bariatric surgery:nakakamit ng >20% na pagkalugi
Tinutulay ng Tirzepatide ang agwat sa pagitan ng mga pharmacologic at surgical intervention — nag-aalokmalakas, hindi nagsasalakay na pagbabawas ng timbang.
Mahalaga, ang mga alalahanin tungkol sa lumalalang metabolismo ng glucose ay hindi naobserbahan. Sa kabaligtaran, pinahusay ng Tirzepatide ang sensitivity ng insulin at binaligtad ang prediabetes sa karamihan ng mga kalahok.
Gayunpaman, inihambing ng pagsubok na ito ang Tirzepatide sa placebo — hindi direkta saSemaglutide.
Kinakailangan ang paghahambing ng ulo-sa-ulo upang matukoy kung aling ahente ang gumagawa ng mas malaking pagbaba ng timbang.
Konklusyon
Para sa mga nasa hustong gulang na may labis na katabaan o sobra sa timbang at mga kaugnay na komorbididad, pagdaragdagisang beses-lingguhang Tirzepatidesa isang structured lifestyle program (diet + ehersisyo) ay maaaring humantong sa:
- 15–21% average na pagbabawas ng timbang ng katawan
- Mga makabuluhang pagpapabuti ng metabolic
- Mataas na tolerability at kaligtasan
Kaya ang Tirzepatide ay kumakatawan sa isang epektibo at napatunayang klinikal na therapy para sa napapanatiling, pinangangasiwaang medikal na pamamahala ng timbang.
Oras ng post: Okt-16-2025