1. Mekanismo ng Pagkilos
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)ay isangincretin hormoneitinago ng mga L-cell ng bituka bilang tugon sa paggamit ng pagkain. Ginagaya ng GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) ang physiological effects ng hormone na ito sa pamamagitan ng ilang metabolic pathway:
-
Pagpigil ng Appetite at Naantalang Pag-alis ng Gastric
-
Kumilos sa hypothalamic satiety centers (lalo na sa POMC/CART neurons), binabawasan ang gutom.
-
Mabagal na pag-alis ng o ukol sa sikmura, pinahaba ang pakiramdam ng kapunuan.
-
-
Pinahusay na Insulin Secretion at Nabawasan ang Paglabas ng Glucagon
-
Pasiglahin ang mga pancreatic β-cells na magsikreto ng insulin sa paraang nakadepende sa glucose.
-
Pigilan ang pagtatago ng glucagon, pagpapabuti ng parehong antas ng glucose sa pag-aayuno at postprandial.
-
-
Pinahusay na Metabolismo ng Enerhiya
-
Palakihin ang sensitivity ng insulin at i-promote ang fat oxidation.
-
Bawasan ang hepatic fat synthesis at pagbutihin ang metabolismo ng lipid.
-
2. Key GLP-1–Based Weight Loss Agents
| Gamot | Pangunahing Indikasyon | Pangangasiwa | Average na Pagbaba ng Timbang |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Type 2 diabetes, labis na katabaan | Araw-araw na iniksyon | 5–8% |
| Semaglutide | Type 2 diabetes, labis na katabaan | Lingguhang iniksyon / bibig | 10–15% |
| Tirzepatide | Type 2 diabetes, labis na katabaan | Lingguhang iniksyon | 15–22% |
| Retatrutide (sa mga pagsubok) | Obesity (hindi diabetic) | Lingguhang iniksyon | Hanggang 24% |
Trend:Ang ebolusyon ng droga ay umuunlad mula sa iisang GLP-1 receptor agonist → dual GIP/GLP-1 agonists → triple agonists (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Mga Pangunahing Klinikal na Pagsubok at Resulta
Semaglutide – HAKBANG Mga Pagsubok
-
HAKBANG 1 (NEJM, 2021)
-
Mga kalahok: Mga matatanda na may labis na katabaan, walang diabetes
-
Dosis: 2.4 mg lingguhan (subcutaneous)
-
Mga Resulta: Ang ibig sabihin ng pagbabawas ng timbang ng katawan ng14.9%sa 68 na linggo kumpara sa 2.4% na may placebo
-
~33% ng mga kalahok ay nakamit ang ≥20% pagbaba ng timbang.
-
-
HAKBANG 5 (2022)
-
Nagpakita ng matagal na pagbaba ng timbang sa loob ng 2 taon at mga pagpapabuti sa cardiometabolic risk factor.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS Programs
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Mga kalahok: Mga matatanda na may labis na katabaan, walang diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg lingguhan
-
Mga Resulta: Ang ibig sabihin ng pagbaba ng timbang ng15–21%pagkatapos ng 72 linggo (depende sa dosis)
-
Halos 40% ang nakamit ng ≥25% na pagbabawas ng timbang.
-
-
SURPASS Mga Pagsubok (Populasyon ng diabetes)
-
Pagbawas ng HbA1c: hanggang sa2.2%
-
Kasabay na average na pagbaba ng timbang ng10–15%.
-
4. Karagdagang Mga Benepisyo sa Kalusugan at Metabolic
-
Pagbawas sapresyon ng dugo, LDL-kolesterol, attriglyceride
-
Nabawasanvisceralattaba ng atay(pagpapabuti sa NAFLD)
-
Mas mababang panganib ngmga kaganapan sa cardiovascular(hal., MI, stroke)
-
Naantala ang pag-unlad mula sa prediabetes hanggang sa type 2 diabetes
5. Profile ng Kaligtasan at Mga Pagsasaalang-alang
Mga karaniwang side effect (karaniwan ay banayad hanggang katamtaman):
-
Pagduduwal, pagsusuka, bloating, constipation
-
Pagkawala ng gana
-
Pansamantalang gastrointestinal discomfort
Mga pag-iingat / contraindications:
-
Kasaysayan ng pancreatitis o medullary thyroid carcinoma
-
Pagbubuntis at pagpapasuso
-
Inirerekomenda ang unti-unting titration ng dosis upang mapabuti ang pagpapaubaya
6. Direksyon ng Pananaliksik sa Hinaharap
-
Mga susunod na henerasyong multi-agonist:
-
Triple agonist na nagta-target sa GIP/GLP-1/GCGR (hal,Retatrutide)
-
-
Oral GLP-1 formulations:
-
High-dose oral semaglutide (hanggang 50 mg) sa ilalim ng pagsusuri
-
-
Mga pinagsamang therapy:
-
GLP-1 + insulin o SGLT2 inhibitors
-
-
Mas malawak na metabolic indications:
-
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), polycystic ovary syndrome (PCOS), sleep apnea, cardiovascular prevention
-
7. Konklusyon
Ang mga gamot na nakabatay sa GLP-1 ay kumakatawan sa isang paradigm shift mula sa kontrol ng diabetes patungo sa komprehensibong metabolic at pamamahala ng timbang.
Sa mga ahente tulad ngSemaglutideatTirzepatide, ang pagbabawas ng timbang na hindi pang-opera na higit sa 20% ay naging maaabot.
Ang mga hinaharap na multi-receptor agonist ay inaasahan na higit na mapahusay ang bisa, tibay, at mga benepisyo ng cardiometabolic.
Oras ng post: Okt-11-2025
