Etelcalcetide

Etelcalcetide API

Etelcalcetideay isang nobela, gawa ng taocalcimimetic peptidenaaprubahan para sa paggamot ngpangalawang hyperparathyroidism (SHPT)sa mga pasyenteng may sapat na gulang na maytalamak na sakit sa bato (CKD)tumatanggaphemodialysis. Ang SHPT ay isang pangkaraniwan at malubhang komplikasyon ng end-stage na sakit sa bato, sanhi ng mga pagkagambala sa metabolismo ng calcium, phosphorus, at bitamina D. Patuloy na elevation ngparathyroid hormone (PTH)maaaring humantong sabato osteodystrophy, vascular calcification, cardiovascular disease, at tumaas na dami ng namamatay.

Nag-aalok ang Etelcalcetide ng anaka-target, hindi surgical na opsyonupang kontrolin ang mga antas ng PTH sa mga pasyente ng dialysis, na kumakatawan sa isang pangalawang henerasyong calcimimetic na maynatatanging mga pakinabangsa mga oral therapy tulad ng cinacalcet.

Mekanismo ng Pagkilos

Ang Etelcalcetide ay isangsynthetic peptide agonistngcalcium-sensing receptor (CaSR), na matatagpuan sa ibabaw ng mga selula ng parathyroid gland. Ginagaya nito ang pagkilos ng extracellular calcium sa pamamagitan ng allosterically activating ng CaSR, sa gayon:

• Pinipigilan ang pagtatago ng parathyroid hormone (PTH).

• Pagbabawas ng serum calcium at phosphorus concentrations

• Pagpapabuti ng calcium-phosphate homeostasis

• Pagbaba ng panganib ng mga abnormalidad ng bone turnover at vascular calcification

Hindi tulad ng oral calcimimetics, ang Etelcalcetide ay ibinibigaysa ugatpagkatapos ng hemodialysis, na nagpapabuti sa pagsunod sa paggamot at pinapaliit ang mga epekto sa gastrointestinal.

Klinikal na Pananaliksik at Kahusayan

Ang Etelcalcetide ay nasuri sa maramihang Phase 3 na klinikal na pagsubok, kabilang angdalawang pivotal randomized controlled studiesna-publish saAng LancetatNew England Journal of Medicine. Ang mga pag-aaral na ito ay nagsasangkot ng higit sa 1000 mga pasyente ng hemodialysis na may hindi nakokontrol na SHPT.

Ang mga pangunahing klinikal na resulta ay kinabibilangan ng:

• Mga makabuluhang pagbawas sa istatistika sa mga antas ng PTH(>30% sa karamihan ng mga pasyente)

• Superior na kontrol ngserum phosphorus at calcium-phosphate na produkto (Ca × P)

• Mas mataas na pangkalahatang mga rate ng pagtugon sa biochemicalkumpara sa cinacalcet

• Mas mahusay na matiyagang pagsunoddahil sa tatlong beses na linggong post-dialysis IV na pangangasiwa

• Pagbawas sa bone turnover marker(hal., alkaline phosphatase na partikular sa buto)

Sinusuportahan ng mga benepisyong ito ang Etelcalcetide bilang isangfirst-line injectable calcimimeticpara sa pamamahala ng SHPT sa mga pasyente ng dialysis.

Paggawa at Kalidad ng API

Ang amingEtelcalcetide APIay ginawa sa pamamagitan ngsolid-phase peptide synthesis (SPPS), tinitiyak ang mataas na ani, kadalisayan, at katatagan ng molekular. Ang API:

• Naaayon sa mahigpitMga pamantayan ng GMP at ICH Q7

• Angkop para sa paggamit samga produktong iniksyon na gamot

• Sumasailalim sa komprehensibong pagsusuri sa pagsusuri, kabilang ang HPLC, mga natitirang solvent, mabibigat na metal, at mga antas ng endotoxin

• Available sapilot at commercial production scale

Therapeutic Potensyal at Mga Kalamangan

• Non-hormonal na paggamotpara sa SHPT sa mga pasyente ng CKD sa dialysis

• Tinitiyak ng ruta ng IV ang pagsunod, lalo na sa mga pasyenteng may pill burden o GI intolerance

• Maaaring makatulong na mabawasanpangmatagalang komplikasyonng mineral at bone disorder (CKD-MBD)

• Tugma sa mga phosphate binder, mga analog ng bitamina D, at karaniwang pangangalaga sa dialysis